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近日，由英國伯明翰大學、基爾大學以及意大利圣拉斐爾科學研究所共同開展的實驗研究發(fā)現(xiàn)新冠病毒通過病毒Spike蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2(ACE2)結(jié)合的受體結(jié)合域(RBD)進入人類細胞，而非諾貝特的活性代謝物非諾貝特酸可抑制RBD的結(jié)合，破壞RBD的穩(wěn)定性，從而可以將新冠病毒引起的感染減低達70%[1]。該研究論文發(fā)表于8月6日的《藥理學前沿》雜志。

其實，早在2020年以色列和美國研究人員發(fā)現(xiàn)非諾貝特可能對治療新冠病毒有效。此項研究于刊登在著名出版商細胞出版社（Cell Press）旗下的預印本期刊Sneak Pea中。

新冠病毒是一種新的Sarbecovirus亞屬的β冠狀病毒，必須依賴宿主代謝機制以支持其生命周期。繪制新冠病毒誘導的肺細胞代謝變化圖可以了解其發(fā)病機制，同時尋找新的治療靶點。

新冠病毒發(fā)病機制

體外細胞實驗表明，新冠病毒感染導致脂肪酸和膽固醇合成增加，脂肪積聚在肺細胞內(nèi)，形成新冠病毒繁殖所需的條件[2]。另外，新冠病毒還可以介導糖酵解的上調(diào)。脂質(zhì)代謝增加可能是新冠病毒發(fā)病機制基礎，抑制糖酵解可以阻斷病毒復制，這或可為新冠治療提供新目標[2]。

非諾貝特抗病毒原理

非諾貝特是PPAR-激動劑，它可激活PPARa，阻斷磷脂蓄積和糖酵解增加，逆轉(zhuǎn)了感染的代謝效應，病毒復制被有效阻斷，在治療5天后病毒載量降低到我們的檢測限以下（有效率達99%），同時細胞活力不受影響[2]。通過PPARa激活破壞脂質(zhì)代謝可能被證明是對抗新冠病毒的一個有效的治療靶點。

納米亞斯教授表示，在全球抗擊新冠肺炎疫情的當下，這一發(fā)現(xiàn)可能會發(fā)揮至關(guān)重要的作用：“如果我們的發(fā)現(xiàn)被臨床研究證實，非諾貝特治療可能會將新冠病毒的嚴重程度降至普通感冒水平。”

目前非諾貝特的臨床應用

●非諾貝特可有效調(diào)脂，降低心血管事件發(fā)生風險。

●混合型血脂異常的患者可與他汀類聯(lián)用，優(yōu)化患者血脂譜，全面調(diào)脂，安全有效。

●對于高甘油三酯的患者，非諾貝特可預防急性胰腺炎的發(fā)生。

●非諾貝特可以延緩Ⅱ型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變進展，改善糖尿病腎病，顯著改善微血管病變所致的截肢。

●非諾貝特可促進高尿酸患者尿酸排泄，降低糖尿病患者的胰島素抵抗。

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參考文獻：

[1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).

[2]Ehrlich A ,  Uhl S ,  Ioannidis K , et al. The SARS-CoV-2 Transcriptional Metabolic Signature in Lung Epithelium[J]. Social Science Electronic Publishing.